Protagoniste d'une importante collection monographique, Pietro Chiesa (1858-1915) synthétise les tendances de la peinture suisse et lombarde entre les XIXe et XXe siècles et enregistre l'évolution de leur identité. Mais le vingtième siècle est présent dans les collections du Museo d'arte Mendrisio tant au niveau régional qu'international. Aux premiers appartiennent des figures telles que Giuseppe Foglia (1888-1950), Anita Spinelli (1908-2010), Edoardo Berta (1867-1931), Apollonio Pessina (1879-1958), Anita Nespoli (1894-1974), Jean Corty (1907-1946) et Ugo Cleis (1903-1976), entre autres, auteurs d'œuvres intimes, naturalistes et visionnaires.
Le second groupe comprend Lorenzo Viani (1882-1936), pour ses thèmes civils, et Guido Gonzato (1896-1955), pour sa figuration très expressive, ainsi que plusieurs représentants importants du mouvement expressionniste, dont Marianne Werefkin (1860-1938), Samuel Wülser (1897-1977), Fritz Pauli (1891-1968), George Grosz (1893-1959) et Walter Kurt Wiemken (1907-1940).